实验研究
张勇, 沈文华, 查正霞, 何鸾, 刘艳丽, 许琼明
目的:通过乙酸致大鼠溃疡性结肠炎造模的实验,探究白头翁指标性成分白头翁皂苷 B4 对大鼠溃疡性结肠炎的作用及其对组织病理学变化的影响。方法:取大鼠分为 5 组(即:正常组、模型组、白头翁皂苷 B4 5 mg/kg 组、白头翁皂苷 B4 10 mg/kg 组和美沙拉嗪组),每组 10 只;将大鼠麻醉后,采用直肠推注乙酸致其溃疡性结肠炎模型,在造模后第 2 天腹腔注射白头翁皂苷 B4,连续给药 7 d,每天对疾病活动指数(DAI)进行评分,待第 7 天处死大鼠,取血,进行生化检测;取结肠,称其质量,并进行病理学切片检查;采用 Western blotting 法实验考察各组大鼠结肠凋亡的相关蛋白表达及其对组织病理学变化的影响。结果:采用 8% 乙酸直肠推注致大鼠溃疡性结肠炎造模后,其体质量明显下降,DAI 评分值明显升高,肠质量系数上升,结肠结构被破坏而出现明显的炎症浸润和细胞凋亡;不同剂量白头翁皂苷 B4 (5,10 mg/kg)能明显抑制乙酸引起的大鼠体质量下降,降低大鼠的 DAI 评分值;与模型组相比,不同剂量白头翁皂苷 B4 (5, 10 mg/kg)能抑制大鼠的肠质量系数;并经病理切片模型组大鼠结肠结构得到明显改变,炎症浸润明显,凋亡细胞数增多;白头翁皂苷 B4 能明显减轻炎症、修复结肠结构,抑制了细胞凋亡和炎症浸润;经 Western blotting 法实验结果表明,乙酸模型组大鼠凋亡相关蛋白 P53、cleaved caspase 3 和 Bax 明显升高,抗凋亡蛋白 Bcl-2 明显下降;白头翁皂苷 B4 可抑制 P53、cleaved caspase 3 和Bax 的升高,抑制 Bcl-2 的下降;并经 ELISA 实验结果表明,与模型组相比,不同剂量白头翁皂苷 B4 能抑制炎症因子 IL-6、TNF-α 的释放。结论:白头翁皂苷 B4 对实验性大鼠溃疡性结肠炎有显著地保护及修复溃疡的作用,其机制可能与通过抗炎和抑制细胞凋亡有关。