实验研究
李疆改, 王艳, 宋春敬, 唐文杰, 白昕姝, 王鹏, 翟雨欣
目的:探究并优化小檗碱液晶霜的处方工艺,并评价其理化性质与感官性能,以及其对兔耳痤疮模型的治疗作用和潜在机制,为新型抗痤疮外用制剂的开发提供理论依据。方法:以乳化剂鲸蜡硬脂基葡糖苷、单硬脂酸甘油酯和鲸蜡硬脂醇的用量为关键因素,采用星点设计-响应面法结合层次分析法-标准间相关性方法复合加权法优化处方,以液晶结构、稳定性和感官性能的综合评分为评价指标确定最佳配方;通过建立油酸诱导的兔耳痤疮模型,设空白组、模型组、小檗碱液晶霜低剂量组、小檗碱液晶霜中剂量组、小檗碱液晶霜高剂量组,干预 3 周后,观察兔的耳组织病理变化,并检测组织中白细胞介素-1β(interleukin-1 beta,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)水平,以评价其疗效。结果:经过工艺优化筛选,得小檗碱液晶霜的最优处方为鲸蜡硬脂基葡糖苷 4 g、单硬脂酸甘油酯 1.5 g、鲸蜡硬脂醇 3 g,该处方所制的小檗碱液晶霜呈淡黄色细腻膏体,pH 值为 5.61,具有良好的耐热性、耐寒性和离心稳定性,感官评价显示其保湿性强、易吸收且不黏滞;药效学实验显示,与模型组比较,小檗碱液晶霜各剂量组均能不同程度地改善兔耳表皮增生、毛囊角栓和炎性细胞浸润,其中高剂量组效果最为显著,且能显著下调兔耳组织中 IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-α 的基因表达水平。结论:小檗碱液晶霜能显著减少毛囊角栓和炎症细胞浸润,且其对兔耳组织中 IL-1β、IL-6、IL-8 和 TNF-α 等炎症因子的抑制作用呈剂量依赖性,其中高剂量组效果最为显著。