药学监护
刘潇, 汤艳, 钱晓丹
目的: 分析临床药师参与 1 例双 β-内酰胺类药物联合疗法治疗耐药肺炎克雷伯菌颅内感染患者的药学实践过程,为今后临床救治该类患者提供参考。方法与结果: 患者女性,58 岁,因“发热 2 d”入院,以“肝脓肿、肝功能不全、电解质紊乱、血小板减少、高血压、2 型糖尿病”收入院,入院第 1 天留取患者血液标本送微生物培养,采用亚胺培南-西司他丁钠经验性抗感染治疗,第 3 天予患者经皮超声引导肝脓肿穿刺引流并送脓液培养,第 5 天脓液培养回报肺炎克雷伯菌(敏感),第 7 天患者体温 38 ℃,有精神异常表现,查血常规和炎症指标仍高,颅内 CT 检查结果未见明显异常,临床药师考虑患者出现亚胺培南相关的中枢神经系统不良反应、不排除中枢感染可能,建议调整为美罗培南+阿米卡星抗感染治疗,该建议被采纳;入院第 10 天患者夜间出现心率慢、血压低、意识反应差、颈部有抵抗等表现,考虑颅内感染,第 11 天宏基因组学二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)回报肺炎克雷伯菌,提示存在耐药基因,经全院会诊后调整抗感染方案为美罗培南+头孢他啶-阿维巴坦钠+阿米卡星治疗;第 24 天患者的脑脊液检查结果较前明显好转、复查 CT 示肝脏多发病灶较前部分缩小,予停用阿米卡星;第 31 天患者最高体温 39 ℃、炎症指标仍高,再次腰穿脑脊液潘氏试验阳性,有核细胞计数较第 24 天增高,考虑颅内感染反复可能,停用美罗培南,改静脉滴注多黏菌素 E 甲磺酸钠(colistimethate sodium,CMS)+头孢他啶-阿维巴坦钠治疗,并予 CMS 鞘内注射 1 次,第 32 天再次予 CMS 鞘内注射 1 次,后期一直予 CMS+头孢他啶-阿维巴坦钠静脉滴注治疗;第 35 天患者体温 37.2 ℃,腰穿示脑脊液性状正常,有核细胞计数较前明显下降;此后血培养结果 3 次阴性,体温逐渐下降;第 48 天,患者无发热,所有感染指标均正常,再次予腰穿检查结果为脑脊液性状正常,同时送 mNGS 结果回报肺炎克雷伯菌序列数 1,未检测到耐药基因,患者病情好转、颅内感染得到基本控制;第 52 天停用头孢他啶-阿维巴坦钠,第 59 天停用 CMS,患者出院。结论: 临床药师在参与 1 例碳青霉烯耐药的肺炎克雷伯菌引起的中枢神经系统感染患者治疗过程中,结合药代/药动学知识、药物不良反应分析等,共同助力抗感染方案的不断调整、优化,最终患者的病情得到有效控制,预后良好,此可为临床治疗该类侵袭性肺炎克雷伯菌肝脓肿转移中枢神经系统感染的患者提供一定的参考,有助于提高救治水平。