药物不良反应
李青桐, 周志勇, 彭青兰, 赵双
目的：基于美国 FDA 不良事件报告系统（FDA adverse events reporting system,FAERS）数据库,挖掘并分析万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素 4 种治疗儿童耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA）感染的抗菌药物在真实世界中的药物不良事件（adverse drug event,ADE）,为临床安全合理用药提供参考。方法：以“vancomycin（万古霉素）”“linezolid（利奈唑胺）”“teicoplanin（替考拉宁）”和“daptomycin（达托霉素）”作为检索词,在 FAERS 数据库中检索 2004 年 1 月 1 日—2024 年 6 月 30 日上述药物相关的 ADE,采集 ADE 中的相关信息,分析相关 ADE 的临床特点。结果：在 FAERS 数据库中获取并经筛选纳入研究的万古霉素、利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素 4 种抗菌药物的 ADE 报告数分别为3 707 例、1 004 例、460 例和 196 例,纳入研究的 ADE 信号数分别为285 个、115 个、77 个和 29 个;纳入研究的 ADE 中,利奈唑胺、替考拉宁、达托霉素的报告均主要来自欧洲,分别有 416 例（占 41.43%）、357 例（占 77.61%）和 157 例（占 80.10%）,万古霉素的报告则主要来自美国（1 253例,占 33.80%）和欧洲（1 242例,占 33.50%）;年龄分布上,万古霉素患者集中于 0~<6 岁（1 498例,占 40.41%）,利奈唑胺患者各年龄段分布较均衡,使用替考拉宁的患者多见于 12~<18 岁（199 例,占 43.26%）,使用达托霉素的患者则以 6~<12 岁为主（137 例,占 69.90%）;性别构成比例上（除未知或不明部分外）均呈现男性高于女性（男女比例为 万古霉素 1.24,利奈唑胺 1.60,替考拉宁 1.09,达托霉素 2.70）;对 4 种药物 ADE 阳性信号报告数和信号数进行系统器官分类（system organ class,SOC）,其中万古霉素涉及 23 个 SOC,分布类型最多,利奈唑胺、替考拉宁和达托霉素累及 SOC 依次为 20 个、15 个和 11 个,4 种药物排名前 5 的 SOC 均有“感染及侵染类疾病”和“全身性疾病及给药部位各种反应”,其余涉及 SOC 情况各有不同;4 种抗菌药物的 ADE 均多在“感染及侵染类疾病”表现出较强关联性;涉及的 PT 方面,万古霉素的“万古霉素输液反应”信号强度强,报告数也较多,利奈唑胺在“各类神经系统疾病”中表现出明显的信号强度,例如“中毒性神经病”“轮替运动障碍”等,替考拉宁的“心室血栓形成”“心肌损伤”“关节强直”ADE 信号虽上报例数少（均为 3 份）,但却表现出较强关联性,且未在说明书中记录,对于达托霉素,除了“治疗反应延迟”“治疗无反应者”需要注意之外,其 ADE 信号强度多集中于“代谢及营养类疾病”,与其高频 ADE 表现一致。结论：4 种抗菌药物 ADE 累及的 SOC 存在异同,可为临床选用合适的抗菌药物提供参考,以期在保障患儿治疗有效性的同时,提升患儿用药的安全性。
