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    综述与论坛
  • 综述与论坛
    周立金, 王原, 李嘉, 周想
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    肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)依据表型特征与遗传标记物不同可区分为经典肺炎克雷伯菌(classic Klebsiella pneumoniae,cKP)和高毒力肺炎克雷伯菌(hypervirulent Klebsiella pneumoniae,hvKP)。流行病学数据显示,hvKP 感染更常见于社区健康成年人群,其流行区域已从亚太地区扩展至全球。为了更好地了解 hvKP 的特性,该文从 hvKP 的生物学与流行病学特点、毒力因子、耐药性及其相关机制等方面对 hvKP 进行了系统综述,旨在为深入理解 hvKP 的致病与耐药本质、开发新型诊断与治疗策略提供参考依据。
  • 综述与论坛
    刘代美, 李诗雨, 谭华炳, 易华伟
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    恙虫病是由恙虫病东方体感染引起的一种自然疫源性疾病。近年来,该病在亚太地区的发病率呈上升趋势,且临床上出现疗效延迟,甚至耐药的现象,这为恙虫病的有效防治造成了严重挑战。该文从抗恙虫病药物的临床应用现状与耐药趋势、恙虫病耐药机制的分子基础、未来抗恙虫病药物的研发方向与挑战等方面进行了系统综述,以期为新型抗恙虫病药物的研发和后续抗恙虫病治疗策略的研究提供参考。
  • 实验研究
  • 实验研究
    罗布顿珠, 朱辰奇
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    目的: 探究经典名方温胆汤基准样品制备过程中黄酮类成分的量值传递规律,为温胆汤质量标准的建立和制剂开发提供科学依据。方法: 采用传统水煎工艺制备温胆汤基准样品,建立同时测定关键黄酮类成分柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷含量的高效液相色谱法分析方法,并进行系统的方法学验证;通过测定各制备环节中柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的含量变化和出膏率,计算成分转移率,分析其量值传递特征。结果: 柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷分别在 30.115、32.633、36.851 min 处出现吸收峰,温胆汤全方水煎液在这 3 种成分处有相同的吸收峰,基线分离良好,未发现干扰峰;通过线性回归处理和标准曲线绘制发现,柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷在相应浓度范围内线性关系良好(r>0.999),并且精密度、稳定性和重复性试验的相对标准偏差均小于 2%,加样回收率符合要求;3 批温胆汤水煎液的出膏率波动范围为 11.96%~14.59%,平均值为 13.09%;3 批浓缩液的出膏率波动范围为 9.57%~11.13%,平均值为 10.31%;转移率实验显示,从饮片到水煎液阶段,柚皮苷、橙皮苷与新橙皮苷的转移率范围分别为 11.98%~13.00%、20.00%~27.82% 与 13.00%~17.00%;从水煎液到浓缩液,三者的转移率范围分别为 81.99%~96.84%、86.93%~100.00% 与 82.91%~100.47%;从浓缩液到冻干粉阶段,三者的转移率范围分别为 85.84%~114.69%、89.86%~102.66% 与 102.94%~104.92%。结论: 本研究建立的温胆汤多指标成分含量测定方法准确可靠,并且明确了柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷均能在“水煎液-浓缩液-冻干粉”间较完整地传递,表明制备过程中黄酮类成分得以有效保存,未发生明显的损失。
  • 实验研究
    夏雯, 张汉园, 施瑜
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    目的: 分析临床肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae,KP)分离株的毒力特点及其与耐药性的关系,为临床 KP 感染的防治提供参考。方法: 选取 2024 年 1—10 月从镇江市中西医结合医院各临床科室住院患者标本中分离到的 121 株 KP 作为研究资料,通过黏液丝形成试验和聚合酶链式反应检测 KP 的黏液表型、荚膜血清型(K1、K2、K5、K20、K54 和 K57)和毒力基因(rmpAmagAwcaGfimHkfuAero),再采用 VITEK 2 Compact 型全自动微生物鉴定与药敏分析鉴定仪对 KP 分离株进行耐药检测,最后分析临床 KP 分离株的毒力特点及其与耐药性的关系。结果: KP 的荚膜血清型检测结果显示,6 种荚膜血清型菌株均有检出,其中以 K2 血清型为最多(29 株,占 23.97%),其次为K1 型(19 株,占 15.70%)和 K57 型(12 株,占 9.92%),另有 48 株(占 39.67%)菌株未能确定具体血清型;毒力基因检测结果显示,6 种毒力基因在菌株中均有检出,其中 fimH 基因的检出率最高(102 株,检出率为 84.30%),其次为 rmpA 基因(77 株,检出率为 63.64%)和 Aero 基因(77 株,检出率为 63.64%),此外 magA 基因仅存在于 K1 血清型的 KP 菌株中(共 19 株,占 15.70%),而 wcaG 基因则仅在 K1 和 K54 血清型的菌株中被检测到(共 23 株,19.01%);黏液丝形成试验结果显示,临床分离到的121 株 KP 中,高黏液表型菌株有 71 株(占 58.68%),而非高黏液表型菌有 50 株(占 41.32%);71 株高黏液表型 KP中,主要的荚膜血清型为 K1 型(16 株,占 22.54%)、K2 型(24 株,占 33.80%)和K57 型(12 株,占 16.90%),而 50 株非高黏液表型 KP中绝大多数为未分型菌株(40 株,占 80.00%),并且未检测出 K5 型和 K57 型菌株;经统计分析,2 种黏液表型 KP 的 6 种荚膜血清型的检出率存在显著差别(P<0.05);71 株高黏液表型 KP中毒力基因 AerormpAfimH 的检出率均较高(均>70.00%),而 50 株非高黏液表型 KP中仅毒力基因 fimH 的检出率较高(为 92.00%);经统计分析,2 种黏液表型 KP 在rmpA 基因、wcaG 基因、Aero 基因的检出率上差异有统计学意义(P<0.05);药敏试验结果显示,2 种黏液表型 KP 对氨苄西林的耐药率均为 100.00%,此外高黏液表型 KP 对除氨苄西林之外的其他所试抗菌药物的耐药率均较低(<10.00%),而非高黏液表型 KP 仅对美罗培南、米诺环素的耐药率低于10.00%;经统计分析,2 种黏液表型 KP 对头孢呋辛、头孢曲松、头孢他啶、头孢吡肟、头孢西丁、哌拉西林-他唑巴坦钠、庆大霉素、阿米卡星、复方磺胺甲噁唑、环丙沙星、左氧氟沙星、亚胺培南的耐药率差异均有统计学意义(P<0.05);耐药酶检测结果显示,121 株 KP 中产超广谱 β-内酰胺酶(extended-spectrum beta-lactamases,ESBLs)的菌株有27 株,另外还有 5 株为耐碳青霉烯类菌株(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP);产 ESBLs 菌株/CRKP 的高黏液表型和常见荚膜血清型检出率显著低于非产 ESBLs 菌株/CRKP(9.38% vs 76.40%,P<0.05;12.50% vs 77.53%,P<0.05);而在毒力基因方面,产 ESBLs 菌株/CRKP 的 AerormpAwcaGmagA 基因检出率亦显著低于非产 ESBLs 菌株/CRKP(P<0.05)。结论: 高黏液表型的 KP 临床分离株往往有着较高的毒力基因和荚膜血清型表达,但其对多数抗菌药物的耐药性往往低于非高黏液表型的 KP 临床分离株。
  • 实验研究
    李盛辉, 梁振生
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    目的: 探究没食子酸乙酯对临床常见致病菌的体外抗菌活性及其作用机理,为临床细菌性感染药物的开发提供参考。方法: 采用微量肉汤二倍稀释法测定没食子酸乙酯对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎链球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、福氏志贺菌、沙门菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC),分析没食子酸乙酯对致病菌的体外抗菌活性;采用生物化学法测定细菌胞外碱性磷酸酶、核酸和蛋白质的含量,探究没食子酸乙酯抗菌的作用机理。结果: 没食子酸乙酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、福氏志贺菌作用最强(MIC 均为256.0 μg/mL),其次是大肠埃希菌、肠沙门菌(MIC 均为 512.0 μg/mL),作用最弱为肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌(MIC 均为 1 024.0 μg/mL);与空白组相比,在 256.0 μg/mL 的没食子酸乙酯作用下,金黄色葡萄球菌、福氏志贺菌在培养 6 h 后的胞外 ALP 含量、核酸水平、蛋白质浓度均显著提高(P<0.01)。结论: 没食子酸乙酯对临床常见致病菌表现出良好的广谱抗菌作用,其作用机理可能与破坏菌体细胞壁、细胞膜的完整性有关。
  • 实验研究
    卢年华, 王贝琦, 蓝妙玲, 卢美交
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    目的: 分析和评价多黏菌素 B 联合不同抗菌药物对耐多黏菌素 B 革兰阴性杆菌的体外抗菌效果,为临床耐多黏菌素 B 革兰阴性杆菌感染患者的抗感染治疗提供参考。方法: 选取 2021 年 11 月—2024 年 8 月前海人寿南宁医院重症医学科和呼吸内科患者中获得的 32 株非重复耐多黏菌素 B 革兰阴性杆菌作为研究资料,采用微量肉汤稀释法检测多黏菌素 B 与 11 种不同抗菌药物对耐多黏菌素 B 革兰阴性杆菌的最低抑菌浓度(minimal inhibit concentration,MIC),另采用棋盘法测定多黏菌素 B 与多种抗菌药物联合的抑菌作用,并以联合抑菌指数(fractional inhibitory concentration index,FICI)判断多黏菌素 B 与不同抗菌药物的联合抗菌效果。结果: 菌种鉴定结果显示,32 株耐多黏菌素 B 革兰阴性菌中肺炎克雷伯菌有 12 株,大肠埃希菌有 4 株,鲍曼不动杆菌有 16 株;并且,有 14 株携带碳青霉烯酶基因,其中 10 株携带 blaKPC,2 株携带 blaNDM,2 株携带 blaIMP;32 株革兰阴性菌中,MIC50 和 MIC90 最低的药物是多黏菌素 B(其值分别为 4 和 64 mg/L),其次是替加环素和头孢他啶-阿维巴坦钠(其 MIC50 和 MIC90 值分别为 8 和 128 mg/L);根据药敏折点,32 株革兰阴性菌对多黏菌素 B 和替加环素的耐药率最高(均为 100.00%),同时对美罗培南、头孢他啶、头孢吡肟、氨曲南也有着极高的耐药率(均>90.00%);对于肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌,多黏菌素 B 与阿维巴坦联合具有较好的协同作用,而与其他 β-内酰胺酶抑制剂联合时不表现出任何相互作用;对于鲍曼不动杆菌,多黏菌素 B 与舒巴坦或阿维巴坦联合具有较好的协同作用,而与其他 β-内酰胺酶抑制剂联合时不表现出任何相互作用;FICI 测定结果显示,多黏菌素 B+美罗培南-阿维巴坦钠对大肠埃希菌、肺炎克伯菌和鲍曼不动杆菌均表现为协同作用,而多黏菌素 B+替加环素、多黏菌素 B+头孢他啶-阿维巴坦钠、多黏菌素 B+头孢吡肟-阿维巴坦钠对大肠埃希菌、肺炎克伯菌和鲍曼不动杆菌表现为协同或相加作用。结论: 多黏菌素 B 联合美罗培南-阿维巴坦钠对耐多黏菌素 B 革兰阴性杆菌具有较好的体外协同抗菌作用,可能可以成为临床治疗耐多黏菌素 B 革兰阴性杆菌感染的潜在选择。
  • 实验研究
    朱晓龙, 胡笑源, 唐周杰, 李晋, 朱莉, 杨小华
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    目的: 基于全转录组测序技术,筛选肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的差异表达环状 RNA(circRNA),并探索竞争性内源 RNA(ceRNA)网络,以挖掘 HCC 发生的分子机制,为临床 HCC 患者的早发现、早诊断、早治疗提供参考。方法: 选取 2022 年 1月—2023 年 12 月苏州大学附属第一医院收治的 12 例行手术治疗的 HCC 患者作为研究对象,根据患者癌组织的分化情况将患者分为低分化组(2 例)、中分化组(9 例)和高分化组(1 例),另根据患者 3 年内的生存状态将患者分为生存组(7 例)和死亡组(5 例),取患者的癌组织和癌旁组织,行全转录组测序,获得包括 circRNA、微小 RNA (miRNA)、信使 RNA(mRNA)在内的三组基因表达谱数据,筛选其中的差异表达 RNA,并探索 circRNA-miRNA-mRNA 的 ceRNA 网络。结果: 测序结果显示,在癌组织中有 41 个显著上调和 22 个显著下调的 circRNA、142 个显著上调和 10 个显著下调的 miRNA、以及 2 307 个显著上调和709个显著下调的mRNA;在差异表达的 circRNA 中,hsa_circ_0004405、hsa_circ_0072309、hsa_circ_0001020的差异最为显著;根据 CSCD 网站的检索结果,hsa_circ_0004405 可预测得到 72 个靶向 miRNA,hsa_circ_0072309 可预测得到 59 个靶向miRNA,而 hsa_circ_0001020 可预测得到50个靶向miRNA;在上述 miRNA 中,与测序结果中差异表达的 miRNA 取交集,得到 miR-139-5p、miR-3117-3p、miR-141-5p、miR-767-5p;根据 miRanda 预测结果,miR-139-5p、miR-3117-3p、miR-141-5p、miR-767-5p可分别预测得到 56 个、3 个、22 个和 34 个靶基因;circRNA-miRNA-mRNA 调控网络图显示,hsa_circ_0001020/miR-141-5p/CPAMD8 调控轴与 HCC 患者的癌组织分化程度具有相关性(P<0.05);hsa_circ_0001020/miR-141-5p/CPAMD8 调控轴中,hsa_circ_0001020、CPAMD8 在生存组与死亡组患者中的表达具有统计学差异(P<0.05)。结论: HCC 相关 RNA 中,hsa_circ_0001020/miR-141-5p/CPAMD8 调控轴可能与癌组织的分化和患者的生存预期具有相关性。
  • 药学监护
  • 药学监护
    黄俊伟, 郭婷婷, 刘晶
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    目的: 分析 1 例难治性腹膜透析相关性腹膜炎患者的药学监护过程,为此类患者的抗感染治疗和用药安全提供参考。方法与结果: 患者因“腹水浑浊 9 d”入院治疗,综合患者近期的检查结果和抗感染治疗情况,考虑其为难治性腹膜透析相关性腹膜炎,遂经验性予替考拉宁+左氧氟沙星抗感染治疗;入院第 2 天,患者的腹水二代测序结果提示鲍曼不动杆菌,遂将治疗方案调整为头孢哌酮-舒巴坦钠+替加环素;治疗 5 d 后,患者的凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、纤维蛋白原等凝血功能指标出现异常,临床药师评估后认为其很可能由头孢哌酮-舒巴坦钠+替加环素所致,遂建议将抗感染治疗方案调整为多黏菌素 E 甲磺酸钠+美罗培南;然而,患者在首次静脉使用多黏菌素 E 甲磺酸钠后立即出现严重呼吸困难,临床药师考虑此与多黏菌素 E 甲磺酸钠相关,建议立即停用多黏菌素 E 甲磺酸钠,并予血液透析以促进药物清除;次日,患者的呼吸困难症状逐渐好转;美罗培南治疗第 5 天,患者感染症状和感染指标明显好转,并接受了腹膜透析管拔除术。结论: 难治性腹膜透析相关性腹膜炎的治疗较为复杂和漫长,其间临床药师应及时根据患者的病情和检查结果对抗感染治疗方案进行个体化的优化和调整,以保障患者获得有效的治疗,同时还应做好患者的药物不良反应监测,以保障患者的用药安全。
  • 药学监护
    吴秀凤, 张峻, 李建强, 丁永娟
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    目的: 分析 1 例格特隐球菌肺炎患者的诊断与抗感染治疗过程,为格特隐球菌感染的早期识别和规范治疗提供参考。方法与结果: 患者“咳嗽、咳痰 1 周”而入院治疗,临床医生综合患者的症状、实验室检查结果和胸部 CT 检查结果,初步考虑其存在肺部感染,遂经验性予莫西沙星治疗,之后又调整为哌拉西林-舒巴坦钠;入院第 8 天,患者发热、咳嗽、咳痰等症状无明显改善,且痰培养检出铜绿假单胞菌,临床遂根据病原学检查结果将抗感染治疗方案调整为比阿培南;入院第 11 天,患者仍有发热,其支气管镜肺泡灌洗液的宏基因组学二代测序结果提示格特隐球菌 VG Ⅰ 型(序列数 20),临床医生综合患者的临床症状和抗感染治疗的应答情况,尽管考虑格特隐球菌的序列数不高,但仍认为格特隐球菌才是致病菌;医生和药师在充分评估患者病情后,决定予两性霉素 B 脂质体+氟胞嘧啶抗真菌治疗;抗真菌治疗 3 d 后,患者体温恢复正常;抗真菌治疗 2 周后,患者发热、咳嗽症状明显好转,且胸部 CT 显示两肺病灶较前吸收。结论: 与常见的以感染免疫功能低下人群为主的新型隐球菌不同,格特隐球菌主要感染免疫功能正常人群,加之格特隐球菌较少引起肺部感染,且其临床表现多不典型,这使其很容易被忽视,因此对于免疫功能正常且经验性治疗反应不佳的患者,临床应予高度关注和警惕,并建议积极采用先进分子生物学检测技术进行辅助诊断,以尽早明确诊断和开展针对性治疗,从而促进患者的康复。
  • 药物不良反应
  • 药物不良反应
    徐佳, 徐敏明, 徐云云, 刘晓媛
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    目的: 分析医院抗菌药物相关药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的流行病学特征,为临床抗菌药物的用药安全提供参考。方法: 选取 2023 年 1—12 月江南大学附属医院上报至国家药品不良反应监测系统的 116 例抗菌药物相关 ADRs 报告作为研究资料,采集报告中患者的性别和年龄,所涉抗菌药物的品种、给药途径,以及 ADRs 的累及器官(或系统)、临床表现和转归等情况,分析医院抗菌药物相关 ADRs 的流行病学特点。结果: 116 例 ADRs 报告中,上报人主要为药师(94 例,占 81.03%),而医生和护士分别仅 14 例(占 12.07%)和 8 例(占 6.90%);ADRs 所涉患者的男女人数相同(58 例 vs 58 例),而其在年龄上以>18~59 岁者为最多(44 例,占 37.93%),其次为>59~75 岁者(28 例,占 24.14%)和≤10 岁者(28 例,占 24.14%);116 例 ADRs 以来自儿科的为最多(32 例,占 27.59%),其次是消化内科(17 例,占 14.66%)、呼吸内科(14 例,占 12.07%)和肾内科(12 例,占 10.34%);ADRs 与抗菌药物的关联性以“很可能”为最多(98 例,占 84.48%),其次为“可能”(15 例,占 12.93%),而“肯定”的仅有 3 例(占 2.59%);116 例 ADRs 共涉及 7 类抗菌药物,其中以 β-内酰胺类药物为最多(55 例,占 47.41%),其次为喹诺酮类药物(23 例,占 19.83%)和大环内酯类药物(17 例,占 14.66%);ADRs 所涉抗菌药物的给药方式主要为静脉滴注(77 例,占 66.38%),其余均为口服给药(39 例,占 33.62%);116 例 ADRs 的累及器官(或系统)主要为皮肤及其附件(58 例,占 50.00%)和消化系统(40 例,占 34.48%);经过相应处置,116 例发生 ADRs 的患者均好转(103 例,占 88.79%)或痊愈(13 例,占 11.21%)。结论: 医院所上报的 ADRs 主要由 β-内酰胺类、喹诺酮类药物和大环内酯类药物引起,尽管发生 ADRs 患者经相应处置后均好转或痊愈,但临床仍应加强对抗菌药物用药安全的监测,以做到早发现、早处置,从而保证患者的用药安全。
  • 药物不良反应
    罗奕, 蒋青荣, 高增杰
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    目的: 分析医院所上报药物不良反应(adverse drug reactions,ADRs)的临床特点,为促进临床用药安全提供参考。方法: 选取 2021 年 1 月—2024 年10 月贵阳市花溪区人民医院上报至国家药品不良反应监测系统的 299 例 ADRs 报告作为研究资料,采集 ADRs 报告中所涉患者的年龄和性别、所涉药物的种类和给药途径,以及 ADRs 的累及器官(或系统)和临床表现等信息,分析医院所上报药物不良反应的临床特点。结果: 299 例 ADRs 报告中,报告类型主要为“一般”(232 例,占 77.59%);299 例 ADRs 报告中,所涉患者在性别上男性明显少于女性(121 例 vs 178 例),而在年龄上则以≥60 岁者为最多(133 例,占 44.48%),其次则为50~<60 岁者(53 例,占 17.73%)和 40~<50 岁者(38 例,占 12.71%);299 例 ADRs 所涉的药物以抗菌药物(117 例,占 39.13%)为最多,其次为心血管系统用药(43 例,占 14.38%)和消化系统用药(25 例,占 8.36%);在所涉的抗菌药物中,又以头孢菌素类药物(40 例,占 34.19%)、喹诺酮类药物(36 例,占 30.77%)和 β-内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂(23 例,占 19.66%)为主;299 例 ADRs 报告中,所涉药物的给药途径绝大多数为静脉滴注(239 例,占 79.93%);医院所上报 ADRs 的累及器官(或系统)主要为皮肤及其附件(223 例次),其次为消化系统(81 例次)和心血管系统(49 例次)。结论: 医院所上报 ADRs 主要发生于中老年患者,而所涉药物的给药方式主要为静脉滴注,虽然所发生的 ADRs 多数并不严重,但临床仍应加强对重点药物和重点人群的用药安全监测,以保障患者的用药安全。
  • 其他论著
  • 其他论著
    杨建良, 张晨羽, 于峰, 李祥, 邢贞建
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    目的: 分析 1 例结核硬脂酸棒状杆菌所致附睾炎患者的临床诊疗过程,为临床此类罕见菌感染的诊断和治疗提供参考。方法与结果: 患者 4 月前在无明显诱因情况下发现右侧阴囊部肿胀、疼痛,在当地医院治疗期间检测出结核菌素试验阳性,怀疑可能结核分枝杆菌感染转入我院;入院第 3 天,予患者行超声引导下右侧睾丸病灶穿刺活检术,病理检查提示肉芽肿性炎,遂经验性给予左氧氟沙星抗感染治疗;第6 天,患者穿刺组织宏基因组二代测序回报结核硬脂酸棒状杆菌(序列数 630),综合患者病情,考虑为附睾炎,由于无明显活动性结核依据,遂停用左氧氟沙星而改为哌拉西林-他唑巴坦钠;第 10 天,患者出现腹泻,每日约 4~5 次,偶见水样便,临床药师考虑其很可能与药物有关,遂停用哌拉西林-他唑巴坦钠,而改用利奈唑胺,并予止泻、改善肠道菌群等对症治疗;第 16 天,患者腹泻、腹部不适症状消失,右侧阴囊肿痛较前明显缓解,肿胀改善,遂准予出院,但嘱其出院后继续使用利奈唑胺治疗。结论: 结核硬脂酸棒状杆菌是皮肤常见定植菌,但其所致感染的情况较为少见,并且传统病原学检查很难检测到该菌,导致临床对其缺乏充分的了解,从而使得其所致感染常常被误诊或延迟诊断;对此,临床可在感染的病原学诊断遇到困难时积极探索使用新兴检测手段,以尽快明确诊断,从而为患者制定更有针对性的治疗,进而保证患者获得有效的治疗。
  • 其他论著
    王茹燕, 薛慧, 李平, 王峰, 祝思洁, 郁棨薰, 徐旻馨, 房圣阳
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    目的: 采用 16S rDNA 高通量测序技术分析青少年患者佩戴固定矫治器治疗前后唾液中微生物的组成与结构差异,为阐明正畸治疗过程中口腔微生态的纵向演变规律,以及制定相关临床干预策略提供理论依据。方法: 选取 2021 年 10 月—2023 年 10 月南京医科大学附属苏州医院口腔科接受固定矫治器治疗的 9 名青少年患者作为研究对象,采集患者正畸治疗前(T0 组)、治疗后 1 个月(T1 组)、治疗后 9 个月(T2 组)的唾液共 27 份,提取样本核酸并扩增细菌 16S 基因全长,构建测序文库后利用 Nanopore GridION X5 平台进行高通量测序,分析患者佩戴固定矫治器治疗前后唾液中微生物的组成与结构变化。结果: 测序结果显示,27 份唾液样本共获得 948 193 条有效序列,平均每个样本约 35 118 条序列,平均长度为 1 539 bp;Alpha 多样性分析结果显示,3 组唾液样本的 Chao1 指数、Ace 指数、Shannon 指数和 Simpson 指数经比较其差异均无统计学意义(P>0.05);主坐标分析法分析结果显示,3 组唾液样本的测序数据没有显著分离,即其 Beta 多样性差异无统计学意义(P>0.05);以丰度最高的前 15 位优势菌属构建聚类热图,结果显示,不同组别未聚类在一起,且 3 组间属水平上差异无统计学意义(P>0.05);3 组唾液样本中微生物在门水平上主要由厚壁菌门组成(占比超过 50.00%),其后依次是变形菌门、拟杆菌门、梭杆菌门和放线菌门等;而在属水平上则以链球菌属占比最高,其后依次为奈瑟菌属、嗜血杆菌属、普雷沃氏菌属、梭杆菌属和韦荣氏球菌属等。结论: 青少年患者佩戴固定矫治器治疗前后唾液中微生物群落的组成与结构未发生明显变化,只是丰度略有不同。
  • 其他论著
    林瑞珍, 陈燕芬
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    目的: 利用网络药理学方法,分析独活-桑寄生治疗类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效成分及其作用机制,为深化独活-桑寄生作用机制的理解和促进其临床应用提供更多的循证医学证据。方法: 通过检索中药系统药理学平台、PubChem 数据库、Swiss Target Prediction 数据库、OMIM 数据库、GeneCards 数据库等平台,筛选出独活和桑寄生的活性成分及其作用靶点,以及 RA 的疾病靶点,然后借助相关分析工具构建药材-成分-靶点-疾病网络图,再通过构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,以及基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集预测独活和桑寄生中活性成分在治疗 RA 过程中涉及的生物学过程与相关的信号传导通路。结果: 借助中药系统药理学平台,共筛选得到 12 个 OB≥30% 且 DL≥0.18 的活性成分,另发现有 15 个虽不满足筛选标准但对 RA 具有潜在治疗作用的药物;在数据库中进行筛选,共发现 27 个活性成分有 188 个潜在的药物作用靶点,而与 RA 相关的有效疾病靶点则有 2 855 个,二者的交集分析共识别出 120 个共同靶点;网络拓扑结构分析发现,槲皮素的节点度最高,其次则为 β-谷甾醇、异紫花前胡内酯、蛇床子素、羽扇豆醇、苏合香烯;而度值前 3 位的靶点为前列腺素过氧化物酶2、前列腺素过氧化物酶 1、二肽基肽酶 4;GO 富集分析显示,在生物过程领域,对压力反应、氧化应激反应、药物反应、金属离子反应和细胞凋亡途径的反应等均位于显著位置;KEGG 通路富集分析显示,独活和桑寄生治疗 RA 的作用机制主要涉及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) 信号通路、白介素-17(interleukin-17,IL-17)信号通路和癌症相关信号通路。结论: 独活-桑寄生药对治疗 RA 的主要活性成分很可能为槲皮素、β-谷甾醇、异紫花前胡内酯、蛇床子素、羽扇豆醇、苏合香烯,其主要的作用靶点很可能是前列腺素过氧化物酶2、前列腺素过氧化物酶 1 和二肽基肽酶 4,并且其很可能主要通过 TNF 信号通路、IL-17 信号通路和癌症相关信号通路发挥作用。
  • 其他论著
    刘瑕瑜, 曾家琪, 许志远, 翟琉冶, 何小燕, 毛龙
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    目的: 分析医院静脉用药调配中心(pharmacy intravenous admixture service,PIVAS)不合理医嘱的发生情况与相关特点,为临床静脉用药的安全、合理用药提供参考。方法: 选取 2023 年 9 月—2025 年 8 月宜兴市人民医院 PIVAS 接收的 448 630 条医嘱作为研究资料,采集医嘱中药品的名称、剂型、用法用量、所用溶媒,以及医嘱所涉科室等信息,依据权威资料,对医嘱进行合理用药点评,分析 PIVAS 不合理医嘱的发生情况与相关特点。结果: 医嘱点评结果显示,医院 PIVAS 448 630 条医嘱中共发现不合理医嘱 681 条(不合理发生率为 1.52‰),其中 2023—2025 年的医嘱不合理发生率分别为 2.95‰、1.23‰、1.31‰,总体呈下降态势;在 PIVAS 的 681 条不合理医嘱中,前 5 位来源科室分别为肿瘤科(92 条,占 13.51%)、消化内科(71 条,占 10.43%)、肝胆胰腺外科(54 条,占 7.93%)、骨科中心(38 条,占 5.58%)和血液科(37 条,占 5.43%);PIVAS 的 681 条不合理医嘱共涉及 18 类 110 种药品,帕累托图分析结果显示,维生素和肠内外营养药等(178 条,占 26.14%)、消化系统用药(118 条,占 17.33%)、中药注射剂(111 条,占 16.30%)、抗菌药物(54 条,占 7.93%),以及调节水、电解质和酸碱平衡的药物(48 条,占 7.05%)是不合理医嘱的主要涉及品类;在 110 种药品中所涉不合理医嘱数≥10条的药品有 11 种,其中前 3 位分别为维生素 C 注射液(122 条,占 17.91%)、注射用间苯三酚(61 条,占 8.96%)、苦黄注射液(40 条,占 5.87%);681 条不合理医嘱不合理的原因有 11 种,其中溶媒选择不适宜(180 条,占 26.43%)、联合使用不适宜(164 条,占 24.08%)、浓度不适宜(137 条,占 20.12%)是主要的原因类型;54 条与抗菌药物相关的不合理医嘱共涉及抗菌药物 16 种,其中前 3 位的依次为注射用替考拉宁(15 条,占 27.78%)、奥硝唑注射液(9 条,占 16.67%)、亚胺培南-西司他丁钠(8 条,占 14.81%),其所涉的不合理原因主要为溶媒选择不适宜(24 条,占 44.44%)、浓度不适宜(13 条,占 24.07%)、给药剂量不适宜(9 条,占 16.67%);164 条联合使用不适宜的医嘱中,有 115 条(占 70.12%)与胰岛素有关,典型案例为维生素 C 注射液+胰岛素注射液(90 条,占 54.88%)。结论: 医院 PIVAS 的不合理医嘱发生率总体处于较低水平,但不合理医嘱所涉的药物品类和原因类型呈现相对集中的特点,对此医院管理部门可对临床针对性地开展相关培训和考核,以提高其合理用药的水平,进而保障患者的用药安全。
  • 其他论著
    陈倩, 张奇
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    目的: 分析医院门急诊抗菌药物的合理用药情况,为提高临床抗菌药物的合理用药水平提供参考。方法: 通过合理用药软件,选取 2023 年 2—12 月昆山市第五人民医院门急诊的 15 309 张抗菌药物处方作为研究资料,依据相关权威资料对处方中的抗菌药物开展专项点评,分析医院门急诊抗菌药物的不合理用药特点。结果: 处方点评结果显示,15 309 张抗菌药物处方中不合理处方共有 167 张,不合理率为 1.09%,即合理率为 98.91%;167 张不合理抗菌药物处方主要来自急诊内科(60 张,占 35.93%)和皮肤科(43 张,占 25.75%),其次为妇科(17 张,占 10.18%)和急症外科(11 张,占 6.59%);167 张不合理抗菌药物处方中,主要的不合理原因类型为适应证不适宜(94 张,占 56.29%)、用法用量不适宜(31 张,占 18.56%)和遴选药品不适宜(21 张,占 12.57%)。结论: 医院门急诊抗菌药物的使用整体较为合理,但仍存在部分不合理用药情况,对此管理部门应持续加强对临床的合理用药宣教和培训,以进一步提高其抗菌药物的合理用药水平,从而保证患者的疗效和用药安全。
  • 其他论著
    朱敏嘉, 杨璐璇, 辛琳琳, 钱杰, 季莉丽
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    目的: 分析肝硬度与血小板(platelets,PLT)计数对乙肝肝硬化患者食管静脉曲张的诊断预测价值,为乙肝肝硬化患者食管静脉曲张的筛查提供参考。方法: 选取 2022 年 7 月—2025 年 1 月在苏州市第五人民医院就诊的 182 例乙肝肝硬化患者作为研究对象,根据患者食管静脉曲张的严重程度将患者分为 G0 组、G1 组、G2 组和 G3 组,采用 iLivTouch 无创肝脏检测系统进行肝硬度检测,采集清晨空腹状态下受试者的肘静脉血检测其 PLT 计数,分析肝硬度和 PLT 计数与食管静脉曲张分级的相关性,以及二者对患者食管静脉曲张分级的预测价值。结果: 内镜评估结果显示,182 例乙肝肝硬化患者的食管静脉曲张分级为 G0 级、G1 级、G2 级、G3 级的分别有 54 例、43 例、46 例和 39 例;4 组患者的肝硬度水平随着食管静脉曲张程度的加重而显著升高(P<0.01),而其 PLT 计数水平则随着食管静脉曲张程度的加重而显著降低(P<0.01);相关性分析结果显示,肝硬度与食管静脉曲张的严重程度呈正相关,而 PLT 计数与食管静脉曲张的严重程度呈负相关,二者的相关性均具有统计学意义(P<0.01);Spearman 相关性分析结果显示,肝硬度与食管静脉曲张的严重程度呈正相关,而 PLT 计数与食管静脉曲张的严重程度呈负相关,二者的相关性均具有统计学意义(P<0.01);二元 Logistic 回归分析结果显示,肝硬度和 PLT 计数均是乙肝肝硬化患者发生食管静脉曲张的影响因素(P<0.01);受试者操作特征曲线分析结果显示,肝硬度和 PLT 计数联合预测乙肝肝硬化患者食管静脉曲张分级(≥G1、≥G2 和 G3)的曲线下面积分别为 0.90、0.90 和 0.94,并且联合预测的敏感度(0.82~0.87)和特异度(0.78~0.90)均较高。结论: 肝硬度和 PLT 计数联合对乙肝肝硬化患者食管静脉曲张的诊断具有较高的预测价值。
  • 其他论著
    刁黎明, 刘敏, 丁琪, 张博
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    目的: 分析医院腹膜透析患者并发腹膜透析相关性腹膜炎(peritoneal dialysis-associated peritonitis,PDAP)的病原菌分布与影响因素,为临床腹膜透析患者 PDAP 的防治提供参考。方法: 选取 2019 年 4 月—2024 年 4 月信阳市中心医院收治的 320 例腹膜透析患者作为研究对象,根据患者是否并发 PDAP 将其分为 PDAP 组和非 PDAP 组;收集患者的性别、年龄、原发疾病、腹膜透析时间、腹膜透析液、实验室检查结果、病原学检查结果,以及 PDAP 的发生情况等资料,采用 Logistic 回归分析法分析腹膜透析患者并发 PDAP 的影响因素;按照 2∶1 比例,将 320 例腹膜透析患者随机分为建模集(n=214)与验证集(n=106),对从 Logistic 回归分析筛选出并发 PDAP 的风险因素,基于建模集数据构建风险预测决策树模型,再基于验证集数据对模型的预测效能进行验证。结果: 320 例腹膜透析患者中,并发 PDAP 的有 80 例,感染发生率为 25.00%;80 例并发 PDAP 的患者中透出液病原学检查呈阳性的有 64 例,共检出病原菌 64 株,其中革兰阳性菌 40 株(占 62.50%)、革兰阴性菌 19 株(占 29.69%)和真菌 5 株(占 7.81%);Logistic 回归分析结果显示,腹膜透析患者并发 PDAP 与腹膜透析时间、淋巴细胞绝对值、红细胞沉降率、血红蛋白、总蛋白、白蛋白具有相关性(P<0.05),其中腹膜透析时间长、红细胞沉降率高是腹膜透析患者并发 PDAP 的独立危险因素(P<0.05),而血红蛋白水平高、总蛋白水平高、白蛋白水平高则是患者并发 PDAP 的保护因素(P<0.05);基于建模集资料和 Logistic 回归分析所得影响因素构建的风险预测决策树模型得到腹膜透析时间、白蛋白、总蛋白、血红蛋白、红细胞沉降率 5 个解释变量,其中腹膜透析时间是最重要的危险因素;基于验证集资料的验证结果显示,上述风险预测决策树模型预测腹膜透析患者发生 PDAP 的灵敏度、特异度、准确度分别为 84.00%、83.95%、83.96%。结论: 医院腹膜透析患者并发 PDAP 的病原菌主要为革兰阴性菌,而腹膜透析时间、白蛋白、总蛋白、血红蛋白、红细胞沉降率是患者并发 PDAP 的主要影响因素,并且这些影响因素所构建的预测模型具有较好的预测效能。
  • 其他论著
    蓝振章
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    目的: 调查和分析医院儿科肺炎链球菌所致下呼吸道感染(lower respiratory tract infection,LRTI)患儿的临床特征,为当地儿童肺炎链球菌所致 LRTI 的防治提供参考。方法: 选取 2023 年 8 月 1 日—2025 年 7 月 31 日三明市第二医院儿科收治的 259 例肺炎链球菌所致 LRTI 患儿作为研究对象,收集患儿性别、年龄、发病季节、病原学结果等信息,分析 LRTI 患儿的相关临床特点。结果: 259 例肺炎链球菌所致 LRTI 患儿中,男性 129 例(占 49.81%),女性 130 例(占 50.19%);而在年龄方面,以≤3 岁者为最多(135 例,占 52.12%),其次为>3~6 岁者(101 例,占 39.00%);259 例肺炎链球菌所致 LRTI 患儿的发病季节主要为冬季(104 例,占 40.15%)和春季(58 例,占22.39%);药敏试验结果显示,LRTI 患儿标本中所检出肺炎链球菌对青霉素、厄他培南、莫西沙星、氧氟沙星、利奈唑胺和万古霉素的耐药率均为 0.00%,而对红霉素和四环素的耐药率则均较高(>90.00%)。结论: 当地肺炎链球菌所致的儿童 LRTI 多发生于婴幼儿和学龄前群体,并且好发于冬春季节,考虑当前肺炎链球菌对绝大多数抗菌药物仍较为敏感,建议家长们可重点加强易感人群与高发季节的相应防护,以减少感染的发生。
  • 其他论著
    刘燕, 肖勇, 涂丽华, 曾瑶, 虞佳
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    目的: 分析医院老年住院患者并发脑膜败血伊丽莎白菌(Elizabethkingia meningoseptica,EM)所致呼吸道感染的临床特征,为临床此类感染的防治提供参考。方法: 选取 2020 年 1 月—2022 年 12 月南昌市第一医院收治的29 例并发 EM 所致呼吸道感染的老年住院患者作为研究对象,收集患者的年龄、性别、基础疾病、并发感染、病原学检查结果、科室分布、侵入性操作、抗菌药物使用等信息,分析患者并发 EM 所致呼吸道感染的临床特征。结果: 并发 EM 所致呼吸道感染的老年患者以来自 ICU 的为最多(12 例,占 41.38%),其次为呼吸内科(3 例,占 10.34%),而来自其他科室的患者数量均较少;药敏试验结果显示,患者标本中所检出的 EM 仅对复方磺胺甲噁唑耐药率较低(为 0.00%),对庆大霉素、阿米卡星、头孢他啶、头孢吡肟、头孢曲松、亚胺培南-西司他丁钠、美罗培南的耐药率均较高(>75.00%),对其他抗菌药物也有相对较高的耐药率;2020—2022 年 3 年间,患者标本中所检出的 EM 对左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率呈显著上升趋势(P<0.05),而对其他抗菌药物的耐药率均较为平稳。结论: 医院老年住院患者的 EM 所致呼吸道感染多数发生在 ICU,并且绝大多数 EM 呈现多重耐药特点,对此临床应做好患者的病原学监测,同时尽量根据药敏试验结果合理选用抗菌药物,以保证患者的抗感染治疗效果。
  • 其他论著
    朱庆伟, 欧志强, 刘彩霞
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    目的: 分析院科两级管理模式对 ICU 患者呼吸机相关性肺炎(ventilator-associated pneumonia,VAP)的防控成效,为临床住院患者 VAP 的防范提供参考。方法: 选取 2023 年 1—6 月(468 例,设为干预前组)与 2024 年 1—6 月(502 例,设为干预后组)韶关市第一人民医院 ICU 收治的住院患者作为研究对象,干预前组患者使用呼吸机时采取传统管理模式,而干预后组患者使用呼吸机时采取院科两级管理模式,比较 2 组患者的VAP 防控措施执行率、有创机械通气率和 VAP 发生密度差异。结果: 干预后组的正确执行手卫生、床头抬高 30°~45°、加强口腔护理、每日拔管评估和整体防控措施的执行率均显著高于干预前组(P<0.01),但在吸痰无菌操作、每周更换呼吸机管路、湿化器用无菌水且每日更换的执行率方面与干预前组无显著差异(P>0.05);2 组患者的呼吸机有创机械通气率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);干预后组患者的 VAP 发生密度显著低于干预前组(3.595‰ vs 6.438‰,P<0.05)。结论: 院科两级管理模式可有效提升 ICU 的 VAP 防控措施执行率,并降低患者的 VAP 发生密度。
  • 其他论著
    余义丰, 俞冰荟, 徐小婷, 黄星, 邱永军, 阮雯静
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    目的: 分析医院恶性肿瘤患者并发假丝酵母感染的临床特点,为临床肿瘤患者并发假丝酵母感染的诊断和治疗提供参考。方法: 选取 2022 年 6 月—2024 年 10 月上饶市人民医院收治的 72 例并发假丝酵母感染的恶性肿瘤患者作为研究对象,收集患者的性别、基础疾病、合并症、用药情况、侵入性操作情况、实验室检查结果、病原学检查结果和临床结局情况等资料,分析并发假丝酵母感染患者的临床特点。结果: 72 例恶性肿瘤合并假丝酵母感染患者中,男性略多于女性(41 例 vs 31 例);患者的基础疾病有糖尿病(26 例,占 36.11%)、免疫系统疾病(15 例,占 20.83%)和高血压(11 例,占 15.28%);多数患者进行了导尿管留置(52 例,占 72.22%)和动静脉插管(50 例,占 69.44%);绝大多数患者近 1 个月使用过抗菌药物(65 例,占 90.28%);在治疗结局方面,多数患者最终好转(47 例,占 65.28%),其余为未愈(23 例,占 31.94%)和死亡(2 例,占 2.78%);72 例恶性肿瘤患者中,前 3 位的肿瘤类型依次为结直肠癌(10 例,占 13.89%)、食管癌(9 例,占 12.50%)和急性淋巴细胞白血病(9 例,占 12.50%);而其引发假丝酵母感染的前 3 位菌种则依次为白假丝酵母(33 株,占 45.83%)、光滑假丝酵母(11 株,占 15.28%)和近平滑假丝酵母(9 株,占 12.50%);药敏试验结果显示,白假丝酵母、光滑假丝酵母、近平滑假丝酵母对 5-氟胞嘧啶、两性霉素 B、伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑的耐药率均较低(<20.00%),克柔假丝酵母对 5-氟胞嘧啶、两性霉素 B、伊曲康唑的耐药率亦较低(<20.00%),但对氟康唑的耐药率较高(>80.00%)。结论: 医院恶性肿瘤患者并发假丝酵母感染的主要病原菌为白假丝酵母、光滑假丝酵母和近平滑假丝酵母,其对临床主要使用的抗真菌药物均较为敏感,尽管如此临床在治疗假丝酵母感染时仍应结合患者身体状况选择合适的抗真菌药物,并规范用药疗程,以保证患者的用药安全和临床疗效。